说起器官移植，各位最先想到的是什么？医患面对器官衰竭时的最后一项武器？每年拯救数以万计国人的生命接力赛？还是一个又一个感人至深的捐献故事？

但奇点糕想到的有点沉重：每年我国大约有30万等待移植的患者，但仅万余人有机会等到合适供体器官并接受手术。而一颗颗器官从捐献到维护、从转运到移植，这一路“跋山涉水”过程中，又该如何“保鲜”呢？

近期，来自荷兰格罗宁根大学的肝移植团队在《新英格兰医学杂志》上发表的最新研究数据显示：与常规静态低温保存相比，低温氧合机械灌注（HOPE）保存肝脏，会是一条相当有可行性的新路子。


研究数据显示，使用HOPE法保存的循环死亡供体（DCD）肝脏，在肝移植术后非吻合口胆道狭窄风险（NABS）的发生风险相对下降68%，多种肝移植手术后的并发症风险也显著下降。


危险的NABS，以及多种并发症的风险下降，对改善患者的预后当然是好消息，这还为保障移植供肝质量、提高供肝使用率指明了新的探索方向[1]。

6%与18%，差异一目了然

目前在我国，公民逝世后捐献器官，尤其循环死亡供体成为移植供体器官的主力军。但循环死亡供体比脑死亡供体（DBD）热缺血时间更长，器官受损更重，移植预后往往不尽如人意。以肝移植为例，循环死亡供体术后发生NABS的风险是脑死亡供体的三倍[2-3]。

千万别小瞧非吻合口胆道狭窄风险，即使是平日里攻坚克难的移植医生，遇上它也会深感头疼和棘手。因为NABS一旦发生，通常会引起胆汁淤积和胆管炎，严重时还要进行胆道切除甚至再移植。要是能提前消灭NABS的诱因，那就再好不过了。

NABS形成的一个关键诱因就是缺血再灌注损伤（IRI）。那么IRI是如何发生的呢？

当缺氧状态下的肝脏再次接触氧气时，细胞中的活性氧（ROS）就会立即从线粒体呼吸链中释放出来，从而触发下游炎症反应，如Kuffer细胞和中性粒细胞的激活及炎症因子的释放，进而加重肝脏损伤[4]。

而低温状态下将氧气引入缺血肝脏，ROS形成速率变慢，同时线粒体氧储备功能逐步恢复，随后再供给血流时氧化应激反应将显著降低。此外，HOPE还可清除IRI的驱动因子——琥珀酸盐，进一步降低缺血再灌注损伤[4]。

HOPE改善IRI机制


但既往发现主要基于小型单中心队列研究，那么究竟HOPE在前瞻性、随机对照研究中会表现如何呢？为此，肝移植团队发起了一项前瞻性、多中心、随机对照研究——DHOPE-DCD试验[1]。

在2016年1月至2019年7月期间，研究者评估了245例患者，排除供者低于40kg，供者HIV、HBV、HCV阳性，受者因重度肝功能衰竭行肝移植等情况，共160例患者进行随机化，最终分别有78人接受由低温氧合机械灌注或常规静态低温保存（SCS）的循环死亡供体供肝。

低温氧合机械灌注和规静态低温保存的供受者情况基本一致，前者的静态冷缺血时间略短于后者（6小时11分钟小时49分钟)，总保存时间较长(8小时44分钟小时49分钟)。

要分析HOPE对DCD肝移植术后胆道并发症的影响，研究者就将术后6个月内有症状性NABS的发生率列为了主要研究指标，数据显示与SCS相比，HOPE可使DCD肝移植术后6个月内的NABS风险相对下降68%（HR=0.32）。

HOPE组DCD肝移植术后NABS风险明显更低

此外研究还分析了再灌注后综合征、早期移植物功能障碍、治疗NABS的累计次数等情况，HOPE组在降低这些并发症的发生率上也表现良好。但略显遗憾的是，本研究中HOPE组在患者肾脏替代治疗、ICU及住院天数、以及移植物和患者1年存活率等方面，并未展现出明显优势。

HOPEvsSCS

不得不说，HOPE作为一种新型机械灌注保存技术，表现真的让人眼前一亮。

但其实机械灌注（MP）的发展史最早可追溯至20世纪60年代，当时加州大学旧金山分校的开发了第一台低温灌注设备，并在NEJM上发文，首次报道低温灌注肾脏并成功进行肾移植的案例[5]。

2018年，牛津大学的DavidNasralla等人在Nature报道了一项针对220例肝移植患者的随机试验，研究发现与SCS相比，常温机械灌注（NMP）使得供肝弃用率降低约50%，在肝脏保存方面给出了漂亮的答卷[6]。

不过研究团队在论文中强调，尽管NMP珠玉在前，但HOPE优势在于安全性和灵活性，因为器官一直处于低温状态，即使误操作也不会导致热缺血损伤和器官丢失[1]。

NEJM副主编和哈佛大学医学院专家也表示，HOPE未来必将带来令人兴奋的新应用，如脂肪变性肝脏的体外脱脂、诱导肝脏体外再生、通过基因编辑手段修饰器官以改善移植预后等等[7]。

HOPE保存模式

移植领域科研工作者们前赴后继的努力，都是为了一个朴素的愿望——让越来越多等待移植的患者尽早进行手术，更好地拥抱新生活。

最后唠叨一句，大家都要好好爱惜自己的身体哦~

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参考资料：

[1]vanRijnR,SchurinkIJ,deVriesY,;384(15):1391-1401.doi:10.1056/NEJMoa2031532.

[2]O'NeillS,RoebuckA,KhooE,WigmoreSJ,;27(11):1159-1174.doi:10.1111/

[3]FoleyDP,FernandezLA,LeversonG,ardiacdeathdonors:;253(4):817-825.doi:10.1097/

[4]CziganyZ,LurjeI,SchmelzleM,thermicMachinePerfusion:;9(3):846.:10.3390/jcm9030846.

[5]BelzerFO,AshbyBS,GulyassyPF,;278(11):608-610.doi:10.1056/NEJM196803142781108.

[6]NasrallaD,CoussiosCC,MergentalH,;557(7703):50-56.doi:10.1038/s4-9.

[7].

本文作者丨Davina

责任编辑|谭硕